임신부의 약물 노출에 의한 기형발생률 변화 > News

• 목록

(사) 임산부약물정보센터 한정열교수 2025.4.3

 

2025년에는 우리나라 산부인과학회 주관으로 기존 산과학(Obstetrics) 6판을 개정하여 7판을 출판할 예정이다. 나는 5판부터 기형학(Teratology) 챕터를 강남차병원 조연경교수와 함께 산부인과학회 요청으로 저자로 참여하고 있다. 5판에서는 기존 4판까지의 국제적 트렌드에 맞지 않은 기형학분야를 국제기형학회(Teratology society)기준에 부합하게 체계적으로 정리하여 산부인과의사들과 이 책을 이용하는 의료인들에게 제공했다면, 제 5판에서는 미국 FDA에서 낡은 임신부 약물 등급 A, B, C, D, X을 폐기하고 2015년부터 새롭게 적용하는 PLLR(Pregnancy and lactation labeling rule)을 소개하고 약물을 등급이 아닌 Evidence에 근거하여 의료인들이 약물의 안전성 및 위험성에 대한 정보를 제공하고, 임신인지 모르고 약물에 노출되어 기형발생에 대한 우려로 임신부 본인 뿐만 아니라 가족들의 임신을 유지할지 임신중절을 선택할지 그리고 고혈압, 류마티스관절염, 공황 및 우울증 같은 만성질환이 있을 때 불가피하게 사용해야 하는 약물에 대한 informed decision이 가능하도록 하는 내용이 주로 포함되었다.

이번 산과학 7판은 산부인과학회의 요구로 국제적 산과학 교과서라 할 수 있는 GABBE’s Obstetrics 9판과 Williams Obstetrics 26e 이들 두 책의 최신 지견을 포함하도록 요청하였다.

물론, 국제적 기형유발물질정보센터의 하나인 한국마더세이프센터에서 최신 발표했던 연구들을 국내 연구로 포함하였다.

이들 국제적 산과학 교과서들에서 이전 출판된 연구들과 크게 다른 점은 선천성기형발생의 원인으로서 약물을 포함한 기형유발물질(Teratogen)에 의한 원인이 이전에는 약 4-5%까지 차지했다면, 이들 산과학 교과서에서는 Williams Obstetrics 26e에서는 미국 FDA(2018)에서 발표된 데이터를 인용하었고, 약물(medication)에 의한 기형발생은 0.1%(Fig. 1), 그리고 GABBE’s Obstetrics에서는 Feldkamp 등(2017)의 발표 내용을 인용하였다. 이 저자들은 기형유발물질(teratogen)의한 기형발생원인은 0.8%로 보고하였다(Fig.2).  

이는 달리 이야기하면, 임신 중 약물에 노출된 경우 상당수는 탈리도마이드에 의한 포코멜리아(Phocomelia, 팔다리가 짧은 기형)를 떠 올리고, 잘못된 인식(Misperception)으로 임신중절을 하거나 우울증 등으로 복용하는 약을 중단 후 재발하여 더 힘들어지고 임신 및 태아에 여러 문제들이 발생했었지만, 이제는 임신 중 약물 모두를 안전하다고는 할 수는 없지만, 대부분의 약들이 안전하니 필요 시 적절하게 사용하고 불필요하게 임신중절을 할 필요는 없다는 Evidence이고 메시지 일수 있다.

단적인 예로, 기존에는 대부분의 항경련제들이 기형발생위험율이 높게만 보고되었지만, 최근 lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine 등은 일반 인구 집단과 비슷한 정도의 기형발생빈도를 보이고 있다.

따라서, 임신관련 약물에 대한 보다 정확한 최신 정보를 활용하는 정보제공과 정보를 확인하여

임신 중 약물관련 중요 결정을 추천한다.

한편, 산과학 7판에 포함된 국내데이터로는 마더세이프데이타 및 국내 건강보험공단의 전국민 빅데이타(성균관약학대학교 신주영교수팀)를 이용하여 발표한 논물들:

- Usefulness and limitations of Chat GPT in getting information on teratogenic drugs exposed in pregnancy

- Termination of Pregnancy Following Periconception Isotretinoin Exposure in South Korea

- Ritodrine in external cephalic version: is it effective and safe?

- Pregnancy and Neonatal Outcomes After Exposure to Alprazolam in Pregnancy

- Pregnancy and neonatal outcomes after periconceptional exposure to isotretinoin in Koreans

- Evaluation of fetal and neonatal outcomes after ingestion of Cnidium root (Cnidium officinale Makino) during pregnancy

- The rates of major malformations after gestational exposure to isotretinoin: a systematic review and meta-analysis

- Non-compliance with pregnancy prevention recommendations for isotretinoin in Korea between 2019-2020

- Real-World Utilization Patterns of Oral Corticosteroids During Pregnancy: A Nationwide Population-Based Study in Korea

- Adverse Pregnancy and Child Outcomes in Oral Retinoid-Exposed Pregnancies: A Nationwide Population-Based Study

- Association between exposure to antibiotics during pregnancy or early infancy and risk of autism spectrum disorder, intellectual disorder, language disorder, and epilepsy in children: population based cohort study

- Neonatal and maternal adverse outcomes and exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs during early pregnancy in South Korea: A nationwide cohort study

- Association Between Proton Pump Inhibitor Use During Early Pregnancy and Risk of Congenital Malformations

 

표 1. 임신부로부터 마더세이프센터(☎1588-7309)에 상담을 위해 요청 된 기형유발물질 또는

태아독성 약물의 빈도(2010-2023)

Teratogenic or fetotoxic drugs	Frequency
Topiramate	2,018
Isotretinoin	1,972
Corticosteroids: Dexamethasone	1,279
Doxycycline	1,119
Fluconazole	796
Paroxetine	349
Valproic acid	186
Tretinoin	163
Tetracycline	151
Methotrexate	126
Lithium	118
Methimazole	114
Carbamazepine	110
Misoprostol	79
Angiotensin receptor blockers: Valsartan	67
Lamotrigine	58
Angiotensin converting enzyme inhibitors: Enalapril	49
Acitretin	34
Mycophenolate	20
Leflunomide	18
Phenobarbital	17
Androgens: Testosterone	12
Ribavirin	12
Phenytoin	10
Tamoxifen	9
Warfarin	8
Cyclophosphamide	6
Lenalidomide	2
Danazol	2
Thalidomide	1

 

국내에서는 1999년부터 한국마더세이프센터(☎1588-7309)는 국제적 기형유발물질정보센터

(Teratology Information Service)의 하나로서 임신부 및 모유수유부들에게 안전성정보를 제공하고

있다. 이렇게 한국마더세이프센터의 전문가들이 20년이상 활동하는 것은 국내외 임신부들에게

매우 중요한 여러 의미를 가진다.

1.    국제적 기준에 맞는 프로토콜에 따라 임산부들에게 Evidence를 제공.

2.    임신부, 모유수유부 및 예비임신부부들에게 최신의 약물의 안전 및 위험 정보 제공

3.    상담 시 얻은 정보를 바탕으로 약물 노출 레지스트리(Pregnancy Exposure Registry, PER) 구축하고 이를 바탕으로 국내 기형유발약물 모니터링과 국제적 연구 논문발표

4.    임신부들이 기형유발약물에 노출되지 않도록 하는 정책개발, 예, 이소트레티노인 임신예방프로그램(식품의약품안전처 2018)    

 

 

Reference

Feldkamp ML, Carey JC, Byrne JL, Krikov S, Botto LD. Etiology and clinical presentation of birth defects: population based study. bmj. 2017;357.

Han JY. Usefulness and limitations of Chat GPT in getting information on teratogenic drugs exposed in pregnancy. Obstetrics & Gynecology Science. 2024;68(1):1.