35th OTIS 미국기형학회보고 (June 26, 2023) > News

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OTIS 35th International Conference

63rd Annual Meeting of the Society for Birth Defects Research and Prevention

Dates: June 24-28, 2023

Location: Charleston, South Carolina, USA

For more information: https://www.birthdefectsresearch.org/

마더세이프센터장 한정열교수

오늘은 학회 3일째로 아침 8시부터 첫번째 Lecture는 Keynote Lecture: Protecting Mothers and Babies Through Research: A Time of Change 제목으로 제약회사 노바티스의 Christina BucciRechtweg 께서 발표 하였다. 

5가지 다빈도 심각한 선천성기형으로 선천성심장기형, 신경관결손증(NTD), 헤모글로블린이상질환(Thalassemia 등), 다운증후군, glucose 6 phosphate 이상 중에서 신경관결손증에 관한 이야기를 중심으로 풀어나갔다. 

신경관결손증은 심각한 기형으로 신경판이 제대로 folding이 안되면서 임신 5주경에 발생하는데 미국에서 엽산강화정책(Folic acid fortification)을 하면서 신경관결손증이 드라마틱하게 줄었다는 것이다. 이는 여성에 관한 연구의 성과라는 것이다. 

하지만, 모든 인간이 임신의 산물(All Human is product of pregnancy)임에도 불구하고 미국의 경우에도 임신부들의 임신 연령이 증가함에 따라 임신성고혈압등의 질환이 증가하고 있으며 임신 여성들의 90%가 약을 사용함에도 불구하고 약물에 관한 정보가 부족하다는 것이다. 한편, 1938년 미국에서 Food, Drug, Cosmetics Act를 발표하여 Drugs에 관한 safe use에 대한 안내가 가능하도록 labelled 되게 하였으며, 1960년 Teratology society가 발족하고, 1962년 유럽에서의 탈리도마이드(Thalidomide)사건을 겪은 이후로 NICHD를 발족하고 Kefauver-Haris Ammendment를 통과시키면서 제약회사는 미국 FDA의 승인을 받기 위해서는 safety와 efficacy가 증명하도록 규제 하는 법을 통과시켰다. 이후 1977년 Behavioral Teratology Society 그리고 1987년 OTIS가 발족하였다.  

그리고 FDA은 전세계적으로 respected regulatory agency(존경받는 규제기관)으로 약물에 대한 제대로 된 정보를 제공하기 위해 2015년에 PLLR(약물등급 없앰) 등의 발표를 하였고, ICH(국제적규제기관)는 safe, effective, high quality의 약물개발을 독려하고 있음에도 여전히 임신 및 모유수유 여성들에 대한 안전약물 정보가 부족하다는 것이다.

이유는 임상시험에서 임신 및 모유수유여성들을 배제한 결과라는 것이다. 따라서, 이들을 임상시험에 포함시키도록 하여야 한다는 것이다. 다행히 이들을 포함시켜야 한다는 법이 통과되었고 기대를 한다는 강의를 하였다.          

2번째 Lecture는 “A Lifecourse Perspective on the Epidemiology of Congenital Heart Disease: Survellince, Risk factors, Outcomes, and Future directions symposium”라는 주제로 9-12시까지 있었다. 총 4명의 연자가 발표하였다. 진행은 CDC의 관계자가 하였다. S5 Congenital heart defects: Surveillance, Prevalence, and risk factors

S6 Neurocognitive Outcomes in Congenital Heart DefectsS7 Co-occuring Health Conditions: Cancer Risk in Children with CHDs S8 Surveillance and Outcomes among children, Adolescents, and Adults with CHDs 다빈도 선천성심장기형은 심방/심실중격결손증, 심방심실중격결소즌, 할로씨 4 증후군, 페동맥부전 등이 포함된다. 

선천성심장기형은 10년전에 비교해서 약 10% 증가하였고 증가하는 추세이다. 

선천성심장기형 발생의 위험요인으로는 유전적이유들도 있지만 환경적, 사회경제적, 생활양상, 그리고 임신 및 질환력 등이 포함된다. 

놀라운 것은 선천성기형(CHDs)발생관련하여 크게 생각하지 못하였던 장기적인 문제들이 있다. 

그림에서 보여주는 것처럼 문제가 심장에서 뇌로 올라가는 양상이다. 이유는 자궁내에서 심장에 문제가 있는 경우 심장에 영향을 미친 기형유발물질이 뇌에도 영향을 동시에 준다거나 뇌쪽으로 혈액순환이 안되어 산소가 부족해진다거나 뇌의 구조적기형이 상대적으로 높은 것이 이유가 된다. CHDs와 자폐증후군과는 약 2배정도 높다. 이외도 ADHD증가와도 관련된다. 뇌성마비와는 관계되지 않는 것으로 발표하였다.      

한편, CHDs와 어린이들에서 암발생과 관련하여 GOBACK이라는 Baylor colledge에 있는 Jeremy Schraw교수가 CHDs의 코호트를 구축하여 연구 후 발표하였다. 심장기형의 수가 많을수록 암발생률도 더 높게 나타났다.  

염색체이상, 단일유전자이상이 약 15%이고 나머지는 다인성이며 Birth defects가 어떤 역할을 하는지는 잘 모름. 하지만, 가능한 기전으로는 의학적검사로 방사선검사 등이 포함된다. 

다행해 cancer risk가 증가하는 것은 low risk로 증가하는 것으로 발표하였다.    

또한, CHDs가 청소년기와 성인기에 미치는 영향과의 발표에 따르면 인지장애, 정신질환, 그리고 치매, 사망과 관련해서도 더 높은 것으로 보고하였다. 

이번 CHDs와 관련된 미니 심포지엄에서의 결론은 CHDs를 가지고 태어난 아이들은 조기부터 적극적으로 관리해야 하며, 가장 중요한 것은 CHDs를 유발할 만한 이소트레티노인, 리튬같은 teratogen이나 부정적 상황에 노출되는 것을 적극적으로 피하기 위해 임신전관리가 필요해 보인다.     

그리고, Pregnancy-Related Deaths from 36 states(USA): Cause and contributing factors에 관하여 CDC의 Lisa Hollier박사가 발표하였다. 

전통적으로 출산관련하여 3대 사망원인은 출혈, 임신중독증, 감염이었지만, 이번 발표를 보면 가장 높은 것은 산후우울증 같은 정신질환(Mental health disease)으로 나타났다. 

중요한 것은 임신준비중, 임신중, 그리고 산후 스크린검사를 하여 잘 관리한다면 80%이상이 정신질환으로 인하여 자살하는 것을 예방할 수 있다는 것이다. 

강의가 끝나고 시내 Star Restaurant으로 옮겨 가서 맛있는 음식과 함께 Good time을 가졌다. 

평소에 궁금했던 OTIS와 MotherToBaby의 관계를 알 수 있는 시간이기도 했다. 

같은 조직이지만 OTIS는 research중심이고, MotherToBbay는 patient facing하여 information을 전해주는 역할을 하고 있다는 것이다.